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发表在《柳叶刀肿瘤学》上的研究结果“一线瑞戈非尼联合纳武单抗和化疗治疗美国晚期食管癌、胃癌或胃食管交界癌:一项单臂、单中心、2期试验”表明,瑞戈非尼和纳武单抗联合化疗是安全的,并且在晚期食管胃癌患者中表现出一定的抗肿瘤活性。根据这些结果,计划对该组合进行随机3期临床试验。
瑞戈非尼纳武单抗和化疗组合发现对多种癌症安全有效在之前的研究中,每种药物都显示出对抗食管胃腺癌的潜在功效。瑞戈非尼在改善难治性食管胃癌的治疗效果方面显示出希望,纳武单抗(一种抗PD-1抗体)与化疗联合显示出益处,而化疗本身就是一种标准治疗选择。结合这些药物有望提高治疗的整体疗效,有可能提供更好的结果。
尽管免疫疗法(如纳武单抗)和化疗在治疗食管胃癌方面最初有好处,但许多患者最终出现了治疗耐药性。添加瑞戈非尼可以调节肿瘤微环境并增强免疫反应,是潜在克服或延缓耐药性发展的战略方法。
纳武单抗是一种免疫检查点抑制剂,可以激活患者自身的免疫系统以靶向癌细胞。瑞戈非尼除了直接抗肿瘤作用外,还能增强自然杀伤细胞和CD8+T细胞的功能,同时抑制肿瘤产生的免疫抑制因子。
食管胃癌是癌症相关死亡的第二大原因,每年导致约万人死亡。许多患者被诊断患有转移性疾病,由于这种疾病扩散到身体的各个部位,因此有效治疗具有挑战性。
该试验在纪念斯隆凯特琳癌症中心进行,最终样本量为35名患者。参与者接受了联合治疗方案,包括FOLFOX化疗、纳武单抗和口服瑞戈非尼。主要终点是6个月无进展生存期,并对接受至少一剂任何研究治疗的所有患者进行安全性评估。
在6个月的评估中,35名可评估患者中有25名(71%)没有进展,达到主要终点,比历史得出的控制率53%提高了18%。
大约18个月后进行的随访评估显示,最常见的不良事件是疲劳(92%的患者)。26%的患者出现严重不良事件,包括急性肾损伤(8%)、肝毒性(5%)、败血症(5%)、皮肤干燥、瘙痒或皮疹(3%)、恶心(3%)、和胃穿孔(3%)。没有出现与治疗相关的死亡。