朱明静
沈阳药科大学国际食品药品政策与法律研究中心
来那度胺胶囊（Lenalidomidecapsules），商品名为瑞复美?（Revlimid?）是新基（Celgene）公司研发的产品，至今共修订该药品说明书26次。新基公司根据《联邦食品药品和化妆品法案》第（b）条规定提交补充新药申请（sNDA），提出修改来那度胺胶囊（2.5mg、5mg、10mg、15mg、20mg和25mg）说明书，并于年11月30日发布新版说明书，修订补充申请-52（SUPPL-52）说明书的内容。
1来那度胺简介
来那度胺为沙利度胺的衍生物，是新一代的免疫调节剂。来那度胺较沙利度胺具有更强的血管生成抑制能力和免疫调节作用，使胎儿畸形的发生率及周围神经病变的发病率更小。因此，来那度胺在治疗血液和淋巴系统疾病以及实体肿瘤方面有着更广泛的前景。FDA在年12月批准来那度胺用于骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗；在年6月批准该药应用于多发性骨髓瘤(MM)的治疗；年6月根据最新研究成果，批准此药用于进展的或治疗后复发的细胞淋巴瘤(MCL)的治疗。由于来那度胺疗效高，不良反应小，在临床逐渐得到广泛应用[1]。
2来那度胺适应症
（1）多发性骨髓瘤
来那度胺联合地塞米松用于多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗。
来那度胺可作为接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后的MM患者的维持治疗手段。
（2）骨髓增生异常综合征
来拉度胺主要用于因染色体5q缺失且伴随（或不伴随）其他细胞遗传学异常的低风险或中度-1风险骨髓增生异常综合征(MSD)所致的输血依赖型贫血。
（3）套细胞淋巴瘤
来那度胺适用于治疗已接受过包含一次硼替佐米疗法的两次治疗后复发或进展的（progressed）套细胞淋巴瘤(MCL)。
（4）使用限制
来那度胺不适用也不推荐用于临床对照试验以外的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗[见警告和注意事项（5.5）]。
3来那度胺说明书修改内容
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增加“第5.7项在地塞米松联合沙利度胺类似物用药方案中加入派姆单抗（pembrolizumab），导致多发性骨髓瘤（MM）患者的死亡率增加”
PD-1和PD-L1的阻断性抗体未被批准用于治疗MM。在两项针对MM患者的随机临床试验中发现，沙利度胺类似物联合地塞米松用药方案中加入派姆单抗会导致患者死亡率增加。在KN研究（NCT）中，复发或难治性MM患者被随机分组，并接受泊马度胺和地塞米松联合用药治疗，其中试验组（n=）给予派姆单抗，对照组（n=）未给予派姆单抗。总生存率（OS）的风险比是1.61（95％CI：0.91,2.85），给予派姆单抗的试验组死亡的相对风险增加了50%以上。试验组的死亡原因包括心肌炎、Stevens-Johnson综合征、心肌梗死、心包出血、心力衰竭、呼吸道感染、中性粒细胞减少性败血症、败血症、多器官功能障碍和呼吸衰竭。在KN研究（NCT）中，NDMM患者被随机分组，并接受来那度胺和地塞米松联合治疗，其中试验组（n=）给予派姆单抗，对照组未给予（n=）派姆单抗。总生存率（OS）的风险比为2.06（95％CI：0.93,4.55），在给予派姆单抗的试验组中，死亡相对风险增加了％。除疾病恶化死亡外，试验组的死亡原因包括：肠缺血、心呼吸骤停、自杀、肺栓塞、心脏骤停、肺炎、猝死、心肌炎、大肠穿孔和心力衰竭。
除临床对照试验外，不推荐在沙利度胺类似物中加入PD-1或PD-L1阻断性抗体治疗MM患者。
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“处方信息部分详细描述了以下不良反应”项下增加如下内容：
地塞米松联合沙利度胺类似物用药方案中加入派姆单抗后，MM患者的死亡率增加[见警告和注意事项（5.7）]。
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增加：地塞米松联合沙利度胺类似物用药方案中加入派姆单抗后，MM患者死亡率增加。
在地塞米松联合沙利度胺类似物用药方案中加入PD-1阻断性抗体时，告知MM患者有增加死亡风险的可能性[见警告和注意事项（5.7）]。
“来那度胺可能产生哪些副作用？”项下增加：
同时使用派姆单抗的情况下，MM患者的死亡风险增加。
地塞米松联合来那度胺用药方案中加入派姆单抗会导致MM患者的死亡风险增加。除临床对照试验外，建议不要将上述药物一起用于MM的治疗。
4来那度胺在中国的上市情况
目前，新基公司生产的来那度胺已在中国上市，剂型为胶囊剂，5mg、10mg、15mg、25mg。
参考文献：
[1].沈静,刘卓刚.来那度胺在血液和淋巴系统疾病治疗中的应用[J].实用药物与临床,,17(9):-.
原文来源：
