糖尿病患者因周围神经病变与外周血管疾病合并过高的机械压力,可引起足部软组织及骨关节系统的破坏与畸形形成,进而引发一系列足部问题,从轻度的神经症状到严重的溃疡、感染、血管疾病、Charcot关节病和神经病变性骨折。其中,因感染而住院的患者占大多数。同时,感染也是糖尿病足溃疡中导致溃疡难以愈合、截肢甚至死亡的直接原因之一。我院一份调查报告显示,糖尿病住院患者截肢/趾率达到15.4%[1]。
居高不下的细菌耐药率仍然形势严峻,抗菌药物的合理使用则显得尤为重要。
糖尿病足感染(DFI)的治疗需要:血糖的良好控制,创口有效的手术及护理,以及抗菌药物准确的使用。以下侧重于对抗菌药物合理使用的介绍。
伤口的评估
准确判断伤口的严重程度,有助于制定有效的抗菌药物治疗方案。年国际糖尿病足工作组和美国感染病学会,共同制定了一个非常实用的诊断分级表(表1)。
■临床未感染的伤口应避免使用抗菌药。
病原微生物
在得到细菌培养结果之前,如能准确判断可能的致病菌,则可减少经验用药的盲目性。
在DFI的患者中,最常见的病原菌为:金黄色葡萄球菌(包括MSSA和MRSA)、链球菌、肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌以及厌氧菌。厌氧菌很少单独感染,往往合并需氧菌存在。随着DFU病情加重、感染程度加重,病原菌谱发生了一系列转变。
■在DFU病情、感染逐级加重的过程中,菌谱由以革兰阳性球菌为主转变为革兰阴性杆菌为主[2]。
DFI经验性使用抗菌药物
参考美国传染病协会糖尿病足感染的诊断和治疗临床实践指南,结合评估伤口分级和可能存在的病原菌,将经验性抗菌药物选择列于下表2和表3[3]。
表2经验性治疗轻度至中度糖尿病足感染的口服抗菌药物制剂
单药治疗链球菌和MSSA
头孢氨苄/双氯西林/阿莫西林克拉维酸钾/克林霉素
两药联合治疗链球菌和MRSA
克林霉素/头孢氨苄/双氯西林/青霉素V钾/利奈唑胺
联合:TMP-SMZ/多西环素
两药联合治疗链球菌、MRSA、革兰氏阴性菌和厌氧菌
TMP-SMZ联合:阿莫西林克拉维酸钾
或
克林霉素联合:环丙沙星/左氧氟沙星/莫西沙星
成人使用剂量:
头孢氨苄
0.5gq6h
双氯西林
0.5gq6h
克林霉素
0.3-0.45gq6-8h
利奈唑胺
0.6gq12h
青霉素V钾
0.5gq6h
TMP-SMZ(TMPmg-SMZ60mg)
2#q12h
多西环素
mgq12hpo
阿莫西林克拉维酸钾
/mgq12h
环丙沙星
0.75gq12h
左氧氟沙星
0.75gq24h
莫西沙星
0.4gq24h
■轻度感染可于门诊口服抗菌药物治疗[4]。中度感染很多病例仍可口服治疗,若累及深部组织则需胃肠外给药。
表3经验性治疗中度至重度糖尿病足感染的肠外抗菌药物制剂
制剂
剂量(成人)
对铜绿假单胞菌的活性
β-内酰胺/酶抑制剂:
氨苄西林舒巴坦
3gq6h
无
哌拉西林他唑巴坦
4.5gq6-8h
q6h时有
碳青霉烯类:
亚胺培南西司他丁
0.5gq6h
有
美罗培南
1gq8h
有
厄他培南
1gq24h
无
喹诺酮类:
莫西沙星
0.4gIVq24h
无
其他类:
甲硝唑联合以下一种
头孢曲松
1-2gq24h
无
头孢他啶
2gq8-12h
有
头孢吡肟
2gq12h
有
环丙沙星
0.4gq8-12h
有(根据当地耐药率),需联合高效抗G+菌制剂
左氧氟沙星
0.75gq24h
有(根据当地耐药率)
氨曲南
2gq6-8h
有,需联合高效抗G+菌制剂
MRSA联合使用以下一种
万古霉素
15-20mg/kgq8-12h
利奈唑胺
0.6gq12h
达托霉素
4-6mg/kgq24h
目标治疗
抗菌药物治疗应根据药敏结果来选择,但不需要覆盖所有分离菌。如患者情况明显好转,即使药敏显示对经验用药不敏感,也无需更改抗菌药物处方。初始非胃肠道给药治疗的患者,当症状改善后可换用口服制剂。
治疗疗程
抗菌药物使用疗程因根据个人具体情况而定,普遍亦可参考表4。
■患者如对肠外抗菌药物治疗表现出良好的反应性,可序贯以口服制剂完成剩余疗程[5]。
■抗菌药物的使用无需覆盖整个伤口开放的过程
糖尿病足骨髓炎(DFO)
骨髓炎是DFI中治疗管理较困难的并发症,且诊疗有一定争议。DFO中伤口重度感染达50%-60%。DFO骨培养中最常见的还是金葡菌,其次为表皮葡萄球菌。也包括大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌和铜绿假单胞菌。厌氧菌少见。目前,无数据支持哪种治疗方案更优,经验性治疗DFO亦可参考表3。
参考文献
洪静,朱虹,沈飞霞等.例糖尿病足患者截肢率及截肢影响因素分析[J]浙江医学教育,,13:52-55.
张杉杉,顾雪明,刘宏,等.糖尿病足感染病原菌分布与病情严重性相关[J].中华内分泌代谢杂志,,28(6):-.
LipskyBA,etal.InfectiousDiseasesSocietyofAmericaclinicalpracticeguidelineforthediagnosisandtreatmentofdiabeticfootinfections.ClinInfectDis;54:e.
LipskyBA,PetersEJ,SennevilleE,etal.Expertopiniononthemanagementofinfectionsinthediabeticfoot.DiabetesMetabResRev.Feb;28Suppl1:-78.
LipskyBA,BakerPD,LandonGC,FernauR.Antibiotictherapyfordiabeticfootinfections: