感染判断怎么办,请用SAACRP

01儿童感染现状

感染是当今医学界面临的重大难题,全球因为感染死亡病例数量居首位。而儿科素有“急上加重,重中之重”的特点,感染性疾病来势迅猛,我国每年因感染而死亡的儿童占儿童总死亡率的比例始终居高不下。

呼吸道感染、消化道感染和新生儿的血液感染是我国儿童感染主要类型,儿童因年龄因素造成沟通困难,加之小儿病情变化速度快,所以能够做快速准确的判断感染类型已经成为了应对感染性疾病的最有效手段。由于儿童自身免疫系统的不完善及婴幼儿在生命早期的免疫特点,过早过度使用抗生素都会对儿童免疫系统造成损伤。当今抗生素过度使用造成耐药菌问题也成为了儿童感染需要面对的重要问题。

02鉴别感染类型所面临的挑战

世界各地广泛发生的细菌耐药性趋势呈不断增长,细菌耐药不但威胁人类健康,由疾病导致过多医疗资源投入占用,造成各种经济损失无以计数。美国疾病预防控制中心统计,每年美国花费在抗生素耐药性的病例上就有40亿美元。相当于中国某些偏远地级市的年GDP。

我国很早就对此项问题高度重视,年就由卫计部发布了第84号令关于《抗菌药物临床应用管理办法》。年我国发布“遏制细菌耐药国家行动计划”,卫计部联合14部门制定此计划,积极应对耐药菌带来的风险和挑战。

所以临床上迫切需要可以快速判断细菌和病毒感染的生物学标志物来指导医生合理使用抗生素。

03人血清淀粉样蛋白A(SAA)和C-反应蛋白(CRP)简介及生物学作用

人血清淀粉样蛋白A(SAA)和C-反应蛋白(CRP)是目前判断感染类型的较好指标。医学上对感染的定义是指:细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入人体并寄生于人体,完成自己的生理和生殖过程,在这个过程中打破机体本身的稳定状态,造成机体生理功能紊乱,进而出现一系列临床症状,产生疾病的过程,引起局部组织和全身性炎症反应。机体在炎症反应的过程中,常常伴有远离炎症部位的一些反应和多器官功能障碍等系统性变化。这种由局部炎症所触发的系统性反应,在急性和慢性炎症中都能见到,称之为急性时相反应(acute-phaseresponse,APR)。这些参与APR的血浆蛋白成分称之为急性期蛋白(acute-phaseprotein,APP)。急性反应蛋白包括正相和负相急性反应蛋白,前者在炎症反应过程中升高,SAA和CRP就属于急性期蛋白中的正相反应蛋白,也是急性时相反应中当之无愧的明星蛋白。

产生SAA的主要器官是肝脏,除肝脏外的一些组织中也会出现SAA,正常组织,炎症反应和肿瘤组织,动脉粥样硬化,阿尔茨海默病的组织中都会有表达。SAA合成主要受IL-1,TNF-α,IL-6因子调控由肝细胞产生,SAA多数情况下痕量存在,在急性炎症期可超过血浆总蛋白2%,其浓度可升高至mg/L。SAA被认为是一种极其敏感的急性时相反应蛋白。

CRP因其能和肺炎双球菌的细胞壁的C多糖起沉淀反应而得名,CRP持续升高提示机体存在慢性炎症或自身免疫疾病,CRP在病毒感染时不会升高,它不受患者个体差异,和服用药物影响。CRP主要由肝脏合成,正常人血清中含量很低,当出现急性炎症创伤等会急速升高,CRP合成主要受IL-1,TNF-α,IL-6因子调控由肝细胞产。它的生物学特性主要表现为能和细菌体内的多糖物质在有钙离子存在的情况下形成复合物,激活补体系统,释放炎症介质,促进细胞间粘附和吞噬细胞反应,溶解靶细胞。

04SAA/CRP联用在儿科感染中的意义

婴幼儿感染性疾病的早期,细菌和病毒感染很难鉴别,SAA的作用就是和CRP诊断互补,SAA在细菌和病毒感染中都会急速升高,CRP只在细菌感染的时候会升高,基于这种特点SAA和CRP的联合检测比单独测CRP更有独特的意义,更有利于小儿感染性疾病的早期诊断,对细菌和病毒感染的初筛和鉴别诊断多了一份依据。

05SAA和CRP联用在儿科及临床应用

造成感染的病原有细菌,病毒,真菌,衣原体、支原体、梅毒螺旋体,面对感染引起的疾病,最需要做的就是和时间赛跑,快速帮助医生判断感染类型,指导临床医生快速做出正确判断,准确制定治疗方案,降低并发症,确保病患健康。SAA和CRP临床应用广泛:

CRP/SAA儿童呼吸道感染应用

急性上呼吸道感染居儿童常见多发病第一位,造成急性上呼吸道感染的病原体主要为病毒和细菌。病变根据不同的部位而分为普通感冒和和流感,急性扁桃体炎和疱疹性咽炎、急性喉炎、急性鼻炎及鼻窦炎等。不能及时判断感染类型延误病情或者长时间不愈都会进一步促使发展为儿童肺炎或支气管炎。血常规WBC的诊断价值远不如SAA和CRP,SAA联合CRP对儿童上呼吸道感染类型能提供更好的鉴别,指导合理用药。

上海医院的杨剑敏等人临床研究表明联合检测CRP和SAA可用于婴幼儿上呼吸道感染的诊断及细菌与病毒感染的鉴别。杨剑敏等人采用56例细菌感染儿、52例病毒感染儿、12例混合型感染及56例非感染儿,通过检测SAA与CRP末梢血水平,得出结论是病毒感染组和细菌感染组及混合感染组SAA水平明显高于非感染组(P0.05),细菌感染组CRP水平明显高于病毒感染组及非感染组(P0.05)。病毒感染组CRP水平与未感染组无统计学差异(P0.05)。

CRP/SAA儿童手足口病及孢疹病毒应用

手足口病是儿科较为常见的由多种肠道病毒引起的传染性疾病,病毒感染类型以柯萨奇病毒A16型、肠道病毒71型型为主,多发于7岁前儿童,症状主要以手足口和臀部出现丘疹疱疹为主,进一步发展会引发脑炎,脑脊髓炎,肺水肿等,会导致神经系统疾病及死亡。因此此类疾病早期诊断及治疗对控制病情降低死亡率十分重要。手足口病WBC变化不明显,SAA和CRP在发生期明显升高,尤其以SAA升高最为明显,,且病情严重程度与CRP和SAA水平呈明显正相关。

SerumAmyloidAandClusterinasPotentialPredictiveBiomarkersforSevereHand,FootandMouthDiseaseby2D-DIGEProteomicsAnalysis文中通过对20例手足口病患儿血清测试用elisa定量检测严重手足口病患者族和病情得到控制组血清SAA水平对比,结合蛋白质组分析验证他们作为严重的手足口病潜力的生物标志物。相比于控制组SAA的相对水平在严重手足口病病例显著增加2.77——1.82倍(p0.01)。

Figure3.ELISAassayresultsfortheSAA(A)andCLU(B)levelsin20serumsamplesfromthehealthycontrolsandthesevereHFMD

杨兰辉等人临床研究年4月-8月在云南医院感染科就诊的例疑似手足口病患儿,经EV71和柯萨奇病毒检测确诊95例手足口,其中13例为手足口病重症,非手足口病例。

采用贝克曼蛋白分析仪及配套试剂。通过非手足口病患儿、手足口病普通组和病重组的SAA水平可看出SAA可作为一项判断小儿病毒感染灵敏而可靠的监测指标。

由哈弗大学初版的SerumAmyloidALevelsinPatientswithInfectionsDueCytomegalovirus,Varicella-ZosterVirus,andHerpesSimplexVirus通过对30个样本巨细胞病毒,孢疹病毒,水痘,带状疱疹和控制组血清SAA水平分析对比图,与普通组对比SAA水平升高显著,SAA可作为病毒诊断标志物。

SerumAmyloidALevelsinPatientswithInfections

DuetoCytomegalovirus,Varicella-ZosterVirandHerpesSimplexVi

CRP/SAA新生儿及孕妇败血症应用

由于分娩方式不同,导致新生儿败血症的风险指数不同,CRP和SAA在人体中以低水平存在,当机体处于应激状态时由肝脏合成的急性时相反应蛋白,在炎症或急性损伤会急剧升高,新生儿败血症SAA和CRP会显著升高,在诊断新生儿败血症时有重要的临床价值。

医院儿科刘克红等人临床检测了28例新生儿败血症及20例病毒感染患儿血清SAA和CRP水平,分别与20例对照组新生儿比较,结果表明败血症患儿SAA和CRP联合检测敏感性为96.43%,SAA敏感性高于CRP。病毒感染者SAA检测敏感性%,CRP对病毒感染不敏感。提示细菌感染者SAA与CRP均升高,病毒感染SAA升高,因此同时检测有助于新生儿败血症的早期诊断。

由于孕妇的特殊性,与普通人发生脓毒血症相比,其造成的后果严重程度更高,CRP+SAA联合检测在特异性和灵敏性上明显高于单独的CRP和SAA。

CRP/SAA心肌内膜炎应用

心内膜炎是指由病原微生物直接侵袭心内膜而引起的炎症性疾病,在心瓣膜表面形成的血栓(疣赘物)中含有病原微生物。心内膜炎主要可见三大类症状,即全身感染症状、心脏症状、栓塞及血管症状。心肌内膜炎发病突然,在发病过程中也是一个炎性反应参与的过程,儿童心肌内膜炎的治疗应该及时,否则会越来越严重甚至导致其他脏器的损害CRP和SAA都是明感的炎性血清标志物。

CRP/SAA儿童腹泻应用

小儿感染性腹泻又称小儿肠炎,可由很多病原引起。病原不同,治疗原则也不同,所以孩子一旦出现腹泻,CRP和SAA帮助弄清细菌或病毒感染,明确诊断。目前小儿腹泻最常见的原因是轮状病毒感染,现在使用的各种抗菌药物均对病毒无效.正确的治疗方法就是尽快纠正孩子的脱水,酸中毒。口服或静脉补液的方法进行纠正。

高培杰等人临床研究选取医院的例学龄前腹泻儿童,实验结果表明治疗前后的SAA差异具有统计学意义(P0.05)。

CRP/SAA术后诊断应用

ICU是感染发病的高发部门,术后患者感染可能性大,感染、炎症、外伤后几天产生一系列细胞因子,在其调控下,SAA和CRP会迅速升高,SAA和CRP能早期识别感染,对患者预后有巨大价值。

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长按







































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