干细胞疗法给淋巴瘤患者一个治愈的机会

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Luna美编

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赵宁淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤。目前,淋巴瘤发病逐年增多。WHO统计年全球淋巴瘤新发病例有58.96万,其中欧美国家霍奇金淋巴瘤的发病年龄呈双峰特点,高峰分别为15-30岁和55岁以上两个年龄。而我国发病年龄多在30-40岁。目前,淋巴瘤的病因与发病机制尚不完全明确。一般认为可能和基因突变、病毒及其他病原体感染、放射线、化学药物,合并自身免疫病等有关。

淋巴瘤的分类

根据瘤细胞分为非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HL)两类。病理学特征在霍奇金淋巴瘤为瘤组织内含有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞和特异性的里-斯细胞,NHL发病率远高于HL,是具有很强异质性的一组独立疾病的总和,病理上主要是分化程度不同的淋巴细胞、组织细胞或网状细胞,根据NHL的自然病程,可以归为三大临床类型,即高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。根据不同的淋巴细胞起源,可以分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤。

淋巴瘤的临床表现

淋巴瘤虽然好发于淋巴结,但是由于淋巴系统的分布特点,使得淋巴瘤属于全身性疾病,几乎可以侵犯到全身任何组织和器官。因此,淋巴瘤的临床表现既具有一定的共同特点,同时按照不同的病理类型、受侵部位和范围又存在着很大的差异。局部表现包括浅表及深部淋巴结肿大,多为无痛性、表面光滑、活动,扪之质韧、饱满、均匀,早期孤立或散在于颈部、腋下、腹股沟等处,晚期则互相融合,与皮肤粘连或形成溃疡;全身表现包括1.全身症状恶性淋巴瘤在发现淋巴结肿大前或同时可出现发热、瘙痒、盗汗及消瘦等全身症状。2.免疫、血液系统表现恶性淋巴瘤诊断时10%~20%可有贫血,部分患者可有白细胞计数、血小板增多,血沉增快,个别患者可有类白血病反应,中性粒细胞明显增多。乳酸脱氢酶的升高与肿瘤负荷有关。部分患者,尤其晚期病人表现为免疫功能异常。3.皮肤病变恶性淋巴瘤患者可有一系列非特异性皮肤表现,皮肤损害呈多形性,红斑、水疱、糜烂等,晚期恶性淋巴瘤患者免疫状况低下,皮肤感染常经久破溃、渗液,形成全身性散在的皮肤增厚、脱屑。

淋巴瘤的治疗

淋巴瘤具有高度异质性,治疗效果差别很大,不同病理类型和分期的淋巴瘤无论从治疗强度和预后上都存在很大差别。淋巴瘤的治疗方法主要有以下几种,但具体患者还应根据患者实际情况具体分析。1.放射治疗某些类型的淋巴瘤早期可以单纯放疗。放疗还可用于化疗后巩固治疗及移植时辅助治疗。2.化学药物治疗淋巴瘤化疗多采用联合化疗,可以结合靶向治疗药物和生物制剂。近年来,淋巴瘤的化疗方案得到了很大改进,很多类型淋巴瘤的生存期都得到了很大提高。3.骨髓移植对60岁以下患者,能耐受大剂量化疗的中高危患者,可考虑进行自体造血干细胞移植。部分复发或骨髓侵犯的年轻患者还可考虑异基因造血干细胞移植。4.手术治疗仅限于活组织检查或并发症处理;合并脾机能亢进而无禁忌证,有切脾指征者可以切脾,以提高血象,为以后化疗创造有利条件。

淋巴瘤患者的预后

霍奇金淋巴瘤的预后与组织类型及临床分期紧密相关,淋巴细胞为主型预后最好,5年生存率为94.3%;而淋巴细胞耗竭型最差,5年生存率仅27.4%;霍奇金淋巴瘤临床分期,Ⅰ期5年生存率为92.5%,Ⅱ期86.3%,Ⅲ期69.5%,Ⅳ期为31.9%;有全身症状较无全身症状为差。儿童及老年预后一般比中青年为差;女性治疗后较男性为好。非霍奇金淋巴瘤的预后,病理类型和分期同样重要。弥漫性淋巴细胞分化好者,6年生存率为61%;弥漫性淋巴细胞分化差者,6年生存率为42%;淋巴母细胞型淋巴瘤4年生存率仅为30%。有无全身症状对预后影响较HL小。低恶性组非霍奇金淋巴瘤病程相对缓和,但缺乏有效根治方法,所以呈慢性过程而伴多次复发,也有因转化至其他类型,对化疗产生耐药而致死亡。但低度恶性组如发现较早,经合理治疗可有5~10年甚至更长存活期。部分高度恶性淋巴瘤对放化疗敏感,经合理治疗,生存期也能够得到明显延长。

干细胞治疗淋巴瘤

淋巴瘤是一组高度异质性的血液系统恶性肿瘤,这类疾病预后差异较大,并且治疗方法多样。大概约有80%的淋巴瘤经一线治疗可以治愈。但目前常规的化疗通常无法彻底清除肿瘤细胞,易导致肿瘤的复发和耐药。而且复发难治的淋巴瘤预后往往不良,长期无病生存率不到10%。临床上对该病患者主要是进行以化疗为主的综合治疗。随着靶向药物在临床上的广泛应用,明显改善了多数淋巴瘤患者的预后。但对病情复发的淋巴瘤患者来说,使用靶向药物进行治疗的效果并不理想。近年来,干细胞移植在癌症治疗中开展逐渐增多,干细胞移植方法是目前淋巴瘤患者长期生存的有效治疗方案。

干细胞治疗淋巴瘤的临床研究进展

1.自体造血干细胞移植术治疗淋巴瘤年我国研究人员进行了医院50例淋巴瘤患者经自体造血干细胞移植治疗的疗效分析研究。在这些患者中,有非霍奇金淋巴瘤患者32例和霍奇金淋巴瘤患者18例。研究人员均对患者进行了大剂量化疗及自体造血干细胞移植术治疗。这些患者经治疗后,治疗效果为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展的患者分别有27例、3例、8例、12例,治疗的总有效率为76%。该项研究的结果证实,用大剂量的化疗联合自体造血干细胞移植术治疗淋巴瘤的效果较为理想。2.自体外周血造血干细胞移植治疗霍奇金淋巴瘤重庆医院血液科开展了一项自体外周血造血干细胞移植治疗霍奇金淋巴瘤的临床研究。研究选取了年9月至年2月在该院血液科行自体外周血造血干细胞移植治疗的霍奇金淋巴瘤患者15例。治疗后发现,所有患者均获得造血重建。15例患者中14例存活,总生存率为93.3%;完全缓解12例,完全缓解率为80.0%;部分缓解1例;2例复发,复发率为13.3%,无疾病进展生存率为86.7%。而且14例患者均为出现移植严重并发症。该项研究表明自体外周血造血干细胞移植治疗霍奇金淋巴瘤,有效率高、风险小,是未来值得推广的治疗霍奇金淋巴瘤的有效方法。3.自体造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤医院的研究人员探讨了自体造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。对16例非霍奇金淋巴瘤患者进行了自体造血干细胞移植治疗,其中移植前达到完全缓解状态8例(治疗组),移植前为复发难治性8例(对照组)。移植后观察全部患者移植相关并发症发生情况和生存情况。结果发现治疗组全部患者均获造血重建,随访3年后,治疗组除l例死于严重肺部感染外,其余7例全部处于完全缓解状态,总生存率达87.5%.对照组中l例死于多器官功能衰竭,1例死于肺部感染,2例死于败血症,2例复发死亡,2例患者存活,总生存率达25.0%。该项研究表明自体外周血造血干细胞移植对于移植前完全缓解的患者有效、安全,对于复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者,可作为挽救性治疗,在临床广泛开展。目前研究发现,自体造血干细胞是复发、难治性淋巴瘤患者的重要治疗手段,造血重建快,并发症少,移植后总生存率和无疾病进展生存期均较好。但是淋巴瘤患者的年龄、分期、移植前残留病灶等因素对治疗效果影响较大,因此今后仍需要更多的临床研究积累样本,开展随机对照研究来观察自体造血干细胞移植对于复发、难治性淋巴瘤的治疗疗效。总之,自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤疗效显著,相信在未来会给更多淋巴瘤患者带来治愈的希望。

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