我不是药神，我是菌中之王！
——浅谈肠球菌，谁能与争锋
作者：
汪亚斯医院微生物室在读研究生
董爱英医院微生物室
责编：彭志亮
审稿专家：宁永忠
微生物一定是致病的么？
Ofcoursenot！
微生物是把双刃剑，它们还存在有利的一面，如：益生菌的作用、抗生素的作用。还记得弗莱明发现的青霉素么？治愈了多少人，也证明了微生物本身就是个“可造之材”，只要我们细心发现，耐心研究，还会开拓出新的天地。
这不，说来也巧，恰逢夜班，奔波劳作，身心疲惫之余随手用阴道分泌物勾勒了几笔的培养，居然在平板上上演了一场“你死我活”的大戏，不禁感慨：“本是同根生，相煎何太急，这场拮抗大战，菌王争霸，谁与争锋！”如图1：
图1原始平板生长情况
经过后期的鉴定两种菌株分别为粪肠球菌、豕链球菌，将两者分别三区划线于单块血平板上，在其上方在点种“敌方”（如图，在豕链球菌上点种粪肠球菌）发现这个“独霸一方”的细菌是粪肠球菌，而被其抑制的豕链球菌，如图2：
图2密涂豕链球菌生长情况
众所周知，肠球菌（Enterococcus）广泛存在各种环境，常栖居在人和动物的肠道以及女性生殖道，可引起免疫力低下宿主的机会致病，是医院感染的重要病原菌，大家都“敬而远之”，今天一出大戏，又彰显粪肠球菌自己独特法力：抑制细菌！
在这场大战中
粪肠球菌KO豕链球菌
那么其他的地方粪肠球菌是否还能
继续他的“称霸天下”
我们又继续做了一系列对比：
首先，我们分别取不同标本来源的粪肠球菌来抑制豕链球菌，想得知此粪肠球菌抑制是“特立独行”还是与粪肠球家族“步调一致”？分别分离到血、尿、胆汁中的粪肠球菌，再进行一场粪肠球VS豕链球的大战，将豕链球菌密涂到血琼脂培养基上，再将近期从阴道分泌物、血、尿、胆汁分离到的粪肠球分别以1、2、3、4形状接种在其上，结果见图3：
图3密涂豕链球菌生长情况
原来，并不是所有的粪肠球都可以抑制豕链球菌，来自阴道分泌物、血、尿的粪肠球可以抑制豕链球菌，而来自胆汁中的这株粪肠球不可以抑制豕链球菌。后期有待进一步拓展其他标本来源的粪肠球。
But
只有豕链球菌被抑制么？
其他的链球菌
是否也可被粪肠球菌抑制呢？
我们继续密涂不同的链球菌（肺炎链球菌、唾液链球菌、戈登链球菌、咽峡炎链球菌、停乳链似马亚菌属），再将阴道分泌物、血、尿、胆汁中分离的粪肠球分别以1、2、3、4形状接种在其上，结果如下：
通过以上5个图可以明显看出，来自阴道分泌物、血、尿的粪肠球不光可以抑制豕链球菌，还可以抑制肺炎链球菌、唾液链、球菌、戈登链球菌、咽峡炎链球菌、停乳链似马亚菌属，而来自胆汁的这株粪肠球依然战败。
等！等！等！
那么问题又来了
这个粪肠球菌只能抑制部分链球菌呢？
还是也可以抑制其他的细菌？
接下来我们用标准菌株金黄色葡萄球菌ATCC、标准菌株大肠埃希氏菌ATCC、标准菌株铜绿假单胞菌ATCC三区划线到血平板上，点种粪肠球菌，做了进一步的实验，结果如图9、图10、图11：
本次的抑制拮抗实验中不能够抑制金葡、绿脓以及大肠，推断可能是个窄谱的抑制菌株。前段医院检验科屈平华老师曾报道过粪肠球抑制棒状杆菌，遂笔者又进行了粪肠球VS棒状杆菌的抑制实验，将来自痰标本的一株纹带棒状杆菌三区划线，点种粪肠球菌，结果跟其报道一致，结果如图12：
图12密涂纹带棒状杆菌生长情况
那么，肠球菌的功效有哪些？通过查阅文献我们总结如下：
1、抑制某些致病菌
通过查阅文献得知肠球菌还可抑制产单核细胞李斯特菌、梭菌属如：肉毒梭菌等[1]，是否还可以抑制其他细菌，还有待进一步的实验。肠球菌代谢过程中产生细菌素、有机酸、活性氧代谢产物、酶、胞外多糖等，这些物质可以相互协同杀死病原体，而这些抗菌化合物并不直接影响微生物的生长，而是抑制病原体的致病潜力[1]。如果可以广泛的抑制细菌，那么我们是有望从粪肠球中提取出细菌素作为抗生素应用临床。
2、发酵食品和制备益生菌制剂
通过制成益生菌来改善肠道菌群平衡[2]。比如常见的妈咪爱、培菲康的成分之一就是粪肠球。
3、抗氧化应激能力
粪肠球菌含有过氧化氢酶（KatA），Baureder等用血红素依赖性过氧化氢酶活性和KatA和Npr缺陷突变株研究，证实了在血红素存在的环境下，粪肠球菌中过氧化氢酶可抵抗外源性和内源性过氧化氢毒力的影响[3]。
4、其他
粪肠球菌具有酸耐受性、胆盐耐受性、黏附肠道粘膜、降低胆固醇、提高机体免疫力等益生特性。
肠球菌来源于不同动物的食品，蔬菜甚至土壤和污水中，反映了他们具有很强的抵御各种不良环境条件的能力[4]。而且不可忽视的是，很多肠球菌都具有耐药性，而且本身具有高效的基因转移机制，能够在不同环境下与很多细菌交换抗生素耐药性基因[5]；所以我们要合理利用肠球菌，扬长避短，让它成为合格的益生菌。
参考文献
[1]焦月华.基因组学分析粪肠球菌益生功能及增殖调控研究[D].哈尔滨工业大学,.
[2]OuwehandAC,SalminenS,IsolauriE.Probiotics:AnOverviewofBeneficialEffects[J].AntonieVanLeeuwenhoek,,82(1-4):-.
[3]BaurederM,ReimannR,HederstedtL.ContributionofCatalasetoHydrogenPeroxideResistanceinEnterococcusFaecalis[J].FEMSMicrobiologyLetters,,(2):-.
[4]GiraffaG.EnterococcifromFoods[J].FEMSMicrobiologyReviews,,26(2):-.
[5]EatonTJ,GassonMJ.MolecularScreeningofEnterococcusVirulenceDeterminantsandPotentialforGeneticExchangebetweenFoodandMedicalIsolates[J].AppliedandEnvironmentalMicrobiology,,67(4):-5.
肥达与外斐，都是在查啥？一页手册·协和八
作者按
肥达外斐实验，其实是两个实验——肥达试验及外斐实验，分别用于检测伤寒、副伤寒及斑疹伤寒、恙虫病。以下，让我们共同了解一下这两个实验。
肥达实验
1病原体——伤寒杆菌：沙门菌属，G-杆菌，有鞭毛；释放内毒素致病
三种抗原：
?菌体抗原“O”和鞭毛抗原“H”——抗原性较强，可刺激机体产生相应抗体，有助于诊断
?表面抗原“Vi”——抗原性不强，但有助于发现带菌者
2病原体——副伤寒杆菌：3种病原体：副伤寒甲杆菌、副伤寒乙杆菌、副伤寒丙杆菌
每种副伤寒杆菌均有“O”和“H”抗原
3肥达反应：伤寒杆菌凝集试验，Widalreaction（WR）
伤寒、副伤寒诊断的参考
一种血清凝集反应，用已知的伤寒杆菌O、H抗原和甲、乙、丙型副伤寒杆菌H抗原，测定患者血清中相应抗体
“O”抗原为伤寒、副伤寒甲、乙杆菌的共同抗原，三者的鞭毛抗原（“H”、“A”、“B”）不同
4结果判定：感染后1周左右出现抗体，3～4周阳性率可达70-80%
阳性结果：
?“O”抗体≥1:80，或有4倍增高者更有意义
?“H”或其他鞭毛抗体≥1:，或有4倍增高者更有意义
?“O”抗体(IgM)-出现早，消失快；“H”抗体(IgG)-出现迟，维持时间长
临床意义：
其他：
?假阴性：早期应用抗生素；营养不良者；抗体免疫功能缺陷者；免疫功能尚未完善的幼儿
?假阳性：其他疾病，如血吸虫，败血症，结核，传染性肝炎，结缔组织病，肿瘤，溃疡性结肠炎等
5伤寒确诊不能只靠肥达：临床：发热+体征+血RT/肥达
伤寒临床六大特征：持续发热、相对缓脉、全身中毒症状、玫瑰疹、肝脾肿大、白细胞减少
确诊：发热+特异性抗体/病原学，病原学为诊断金标准
外斐试验
1病原体——立克次氏体：大小介于细菌与病毒之间，呈多形球杆状，Gram染色阴性，Giemsa染色紫色，寄生于真核细胞内，生物特性接近细菌，胞壁的脂多糖层有内毒素样作用
2病原体——变形杆菌：G-杆菌，无荚膜，有鞭毛
三个菌株：X19，X2，XK
三种抗原：菌体抗原“O”，鞭毛抗原“H”，抗原“K”
3外斐反应：变形杆菌O抗原凝集反应，Weil-Felixreaction（WFR）
变形杆菌用与立克次体有共同菌体抗原，进行非特异性凝集反应，检测病人血清中有无立克次体抗体
4结果判定：感染后5～12天出现抗体，至数月后基本消失
阳性结果：
?普氏立克次体：OX19凝集价≥1:或病程中上升4倍以上，阳性率70-80%
?莫氏立克次体：OX19凝集价低滴度升高，阳性率70-85%（进一步诊断依赖于补体结合试验和立克次体凝集试验）
?恙虫病：OXK凝集价≥1:或早晚期双份血清效价上升4倍以上，最早第4天出现阳性，3-4周达峰
5临床意义：其他立克次体病：
?洛杉矶斑点热、立克次体痘、战壕热、Q热：（—）
?北亚蜱媒立克次体病：OX19、OX2（+），OXK（—）
6其他：假阳性：
?变形杆菌性泌尿系感染
?伤寒
?钩端螺旋体病
?回归热
?疟疾
?布氏杆菌病
?严重肝病
?妊娠（轻度升高）
参考资料
◆八年制《感染病学》
◆“实验诊断学”.
