为进一步保障公众用药安全，年2月26日国家药监局决定对含头孢哌酮（注射用头孢哌酮钠、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠等）药品说明书中增加血小板减少、低凝血酶原血症、凝血障碍、出血，在和等项中也进行了相应修订。基于此，笔者查阅了相关文献，就头孢哌酮钠舒巴坦钠引起凝血功能障碍及出血的机制及防治方法讨论如下。
头孢哌酮钠舒巴坦钠是第3代头孢类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用，抗菌谱广，常用于敏感菌所致的上下呼吸道感染、上下泌尿道感染、腹膜炎、胆囊炎、败血症、皮肤和软组织感染、骨骼及关节感染、盆腔炎、淋病和其他生殖系统感染[1]。
综合既往的研究[2-4]，头孢哌酮钠舒巴坦钠引起凝血功能异常的原因有以下几个方面：（1）头孢哌酮中第3位侧链上有Ｎ-甲硫四氮唑基团（NMTT）可直接抑制肝脏微粒体羟化酶或维生素Ｋ氧化还原酶，导致维生素Ｋ依赖性凝血因子缺乏，干扰凝血功能；（2）头孢哌酮主要由肠道排泄，能抑制或杀灭肠道内合成维生素K的正常菌群，抑制维生素K的生成，引起凝血机制异常导致出血；（3）头孢哌酮与二磷酸腺苷（ADP）竞争性地与血小板膜受体结合，使ADP激活血小板凝聚作用减弱。
丁飞等[5]发现，在老年女性的恶性梗阻性黄疸患者的抗菌治疗中应用头孢哌酮钠舒巴坦钠后阴道出血，综合时间因素和除外病理生理因素后考虑为头孢哌酮钠舒巴坦钠导致的出血。曹凯等[6]报道用头孢哌酮钠舒巴坦钠5日后出现凝血功能异常，考虑抗感染作用继续用药2日后不良反应症状加重，经停药及给予维生素K治疗后凝血功能恢复。陈敏等[7]报道，头孢哌酮钠/舒巴坦钠致凝血功能障碍1例，74岁患者在用药2天后出现血尿、凝血功能障碍。张广求等[8]报道，头孢哌酮钠/舒巴坦钠致消化道出血1例，67岁患者在用药4d后出现胃底及贲门部出血。
头孢哌酮钠舒巴坦钠导致的凝血功能障碍和出血在临床上可呈现多种表现，如血尿、皮下血肿及黑便等，亚临床型表现（凝血因子活性降低，但PT、APTT正常）更多见。由于机体有一定的维生素Ｋ的储备，应用头孢哌酮类引起的维生素Ｋ缺乏多表现为迟发性和亚临床型，仅少数表现出血等。维生素Ｋ缺乏诱导蛋白II（PIVKA-II）是非活化的凝血酶原前体蛋白，是反映维生素Ｋ缺乏的敏感指标，在出现症状和凝血功能异常前即可出现PIVKA-II升高。国外通过检测血清维生素Ｋ和PIVKA-II水平诊断维生素Ｋ缺乏症。然而，然而国内尚不能对血液中维生素Ｋ含量进行测定，主要通过检测PIVKA-II或凝血功能间接反映是否缺乏维生素Ｋ[5]。
吴斌等[9]认为老年患者在应用本品需常规监测出凝血时间，警惕出血征象。故临床医生应用头孢哌酮类药物时需注意患者的出凝血倾向。当患者出现腹泻、腹痛、尿血、血便等时应立即停用。高龄、体弱或肾功能不全者应用该药时，应调整剂量和疗程，避免药物蓄积。国内有学者建议在应用本品治疗时可直接联合应用维生素K[10]。国外文献主张新生儿尤其是危重新生儿使用头孢哌酮钠舒巴坦钠时应尽早给予维生素K[11]。有一点需要注意的是，维生素Ｋ使用说明书显示禁止用于严重肝病和肝功能不良者，因此对于使用头孢哌酮钠舒巴坦钠抗感染治疗的肝胆疾病患者，可考虑首先保肝保胆治疗再给予抗感染治疗，根据凝血功能检查预防性给予维生素K，如梗阻性黄疸患者可解除胆道梗阻肝功能明显好转后，再给予治疗。
参考文献
[1]杨祖莲,邹志军.头孢哌酮钠舒巴坦钠致消化道出血1例的救治[J].临床合理用药杂志,,9(19):-.
[2]杜慧,鲍永波.头孢哌酮钠舒巴坦钠致新生儿凝血功能异常36例分析[J].药物不良反应杂志,,15(3):-.
[3]李道荣,高伟波,朱继红.头孢哌酮舒巴坦钠致凝血功能异常三例[J].中华急诊医学杂志,,27(5):-.
[4]CaiZ,YangW,HeY,etal.Cefoperazone/Sulbactam-InducedAbdominalWallHematomaandUpperGastrointestinalBleeding:ACaseReportandReviewoftheLiterature[J].DrugSafCaseRep,,3(1):2.
[5]丁飞,段小青,李秋瑾,等.头孢哌酮钠/舒巴坦钠致恶性梗阻性黄疸老年女性阴道出血2例并文献复习[J].江苏医药,,43(19):-.
[6]曹凯,卢鸽.注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠致凝血功能障碍1例[J].中国药物警戒,,14(3):-.
[7]陈敏.头孢哌酮钠/舒巴坦钠致凝血功能障碍1例的报道[J].重庆医学,,42(1):-.
[8]张广求,张筱萌.头孢哌酮钠/舒巴坦钠致消化道出血1例[J].中国处方药,,10(1):14-15.
[9]吴斌,戴晓琴,张春红,等.头孢哌酮/舒巴坦钠对凝血功能的影响及处理[J].中国急救医学,,33(3):-.
[10]刘璐.头孢哌酮舒巴坦钠致消化道出血1例[C].中华医学会临床药学分会年全国学术会议论文集.:-.
[11]PurskyA.PreventionofVitaminkdeficiencybleedinginnewborns[J].BrJHaematol,9,(3):-.
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