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B型利钠肽（BNP）和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）是目前在心衰诊疗中应用最广泛的生物标志物，两者在临床应用中有什么差别？升高多少时提示心力衰竭？下面就来一起看看吧。

BNP和NT-proBNP的来源

BNP在年首次从猪脑中分离出来，但人们随后发现它主要由心脏产生。它与心房利钠肽（ANP）、C型利钠肽（CNP）等同属利钠肽家族。

BNP是在心室壁受到扩张或牵拉时由心脏合成的一种肽类激素，心肌细胞合成其前体多肽，即B型利钠肽原前体（pre-proBNP），含有个氨基酸，后被剪切为含有个氨基酸的B型利钠肽原（proBNP）和信号肽，在分泌过程中，proBNP进一步被分裂为含有76个氨基酸的NT-proBNP和含有32个氨基酸的有生理活性的BNP，二者产生的比例为1∶1。

BNP在体内的半衰期仅20-30分钟，而NT-proBNP可达分钟。

心肌张力是刺激BNP和NT-proBNP释放的主要因素，心肌缺血、激素和细胞因子的调节也是重要的影响因素。

影响BNP和NT-proBNP水平的因素

1.年龄、性别及体重：是影响正常人BNP和NT-proBNP水平的常见因素。

BNP和NT-proBNP水平随着成人年龄增长而升高，可能与高龄导致的心脏舒张功能改变有关；

研究发现，正常女性BNP和NT-proBNP水平高于男性，可能与激素水平有关；

此外，肥胖者较非肥胖者BNP和NT-proBNP水平低，表现为BNP/NT-proBNP与体重指数（BMI）成反比，这可能与肥胖患者体内脂肪细胞的BNP清除受体表达增加，导致BNP清除能力增强有关。

2.肾功能：

BNP主要通过两条途径进降解，一条是中性肽链内切酶途径，另一条是钠尿肽受体介导的胞吞作用途径，因此，BNP浓度受肾功能影响较小。

而NT-proBNP主要通过肾脏代谢，因此受肾功能影响较大；NT-proBNP随着年龄的增长而逐渐增高，也被认为与增龄伴随的肾小球滤过率下降导致NT-proBNP清除能力下降有关，因此NT-proBNP诊断急性心衰的界值需要根据年龄进行调整。

3.除心衰以外的其他心血管疾病：其他能够引起心室壁牵拉和张力增高的心血管疾病，也会引起BNP或NT-proBNP水平升高，如心肌肥厚、心肌纤维化、心脏瓣膜病、冠心病、心房颤动或心房扑动、心包积液或压塞、缩窄性心包炎、心腔内异常通道、肺栓塞和肺动脉高压等。

4.非心血管疾病：能引起心房扩张、血容量增加、血钠离子浓度增高、血管紧张素增多的其他疾病也会使得BNP或NT-proBNP水平升高，如急性呼吸窘迫综合征、睡眠呼吸暂停综合征、慢性肺部疾病、甲亢、败血症、烧伤、卒中、肝肾功能异常以及休克等疾病。

5.药物影响：在使用人重组BNP（新活素）治疗心衰时，由于检测所采用的抗体无法区分内源性和外源性BNP，检测的BNP水平增高，影响结果判读，不过新活素的影响在4-5个半衰期（约2h）后会消失。此外治疗慢性心衰的新药LCZ(中性内肽酶抑制剂)会减缓BNP的降解速度，也会使得BNP水平升高。相比而言，NT-proBNP不受人重组BNP和中性内肽酶抑制剂的影响。

综上所述，BNP与NT-proBNP的区别见下表：

因此，根据清除机制不同，适应于不同疾病诊断不同，如肾功能不全者建议选用检测BNP来评估心功能状况；根据半衰期不同，BNP通常反映的是当前的心血管事件，而NT-proBNP反映的是近2小时之前的心血管事件。根据影响因素、稳定性的不同，抽血检验的注意事项也有所不同。

BNP和NT-proBNP

在急性心衰诊断中的应用

使用BNP和NT-proBNP进行急性心力衰竭的诊断和鉴别诊断是该项指标的主要应用之一。

1.排除急性心衰的界值：

BNPng／L、NT-proBNPng／L为排除急性心衰的临界值。

2.诊断急性心衰的界值：

BNP＞pg/mL，NT-proBNP水平应根据年龄和肾功能不全进行分层：

50岁以下的成人血浆NT-proBNP浓度＞pg/mL；

50-75岁之间血浆浓度＞pg/mL；

75岁以上应pg/mL，肾功能不全（肾小球滤过率＜60mL／min）时应＞0pg/mL。

NT-proBNP0ng／L提示心衰患者短期死亡风险较高；0ng／L提示长期死亡风险较高。

3.灰区值：

定义为介于“排除”和按年龄调整的“纳入”值之间的值，评估其临床意义需结合其他临床指标，如有无咳嗽、是否已经接受利尿剂治疗、有无夜间阵发性呼吸困难、颈静脉怒张、既往心力衰竭史等，排除其他可能引起BNP/NT-proBNP升高的疾病。

BNP和NT-proBNP

在慢性心衰诊断中的应用

在慢性心衰的临床应用中，BNP/NT-proBNP主要用于排除心衰诊断。

排除慢性心衰诊断的界值：BNP35ng/L，NT-proBNPng/L，在此范围内，心衰的可能性非常小。

而用于诊断慢性心力衰竭的BNP/NT-proBNP界值，目前难以确定，这是因为慢性心衰患者的BNP/NT-proBNP水平总体低于急性心衰，需要与多种可引起BNP/NT-proBNP升高的非心衰疾病相鉴别。

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说明：

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