简介：败血症是一种由感染引起的威胁生命的疾病，每年在美国导致,多人死亡。它仍然是重症监护病房（ICU）的主要死亡原因，与败血症相关的医疗保健费用正在迅速增加。更好地了解导致败血症发生的潜在机制至关重要，因此迫切需要新的治疗策略。

根据最新定义，败血症的关键概念定义为由病原体因素和宿主因素共同作用的综合症。败血症的发病机制中已经描述了炎症失调和免疫功能障碍。一些研究人员发现，许多死于败血症的患者仍会继续免疫抑制，其特征是淋巴细胞减少，细胞因子分泌能力受损以及脾细胞中抑制分子升高。随着ICU支持治疗的进展，大多数败血症患者可以在急性期生存，但是免疫抑制正成为主要的死亡原因。协同抑制分子在负调节T细胞功能中起关键作用，例如细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），程序性死亡1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1））途径。我们的小组和其他人证明，PD-1/PD-L1途径的阻断可改善败血症小鼠的存活率。

淋巴细胞激活基因3（LAG-3），也称为CD，是另一种有效改变T细胞对免疫刺激应答的分子。它在活化的CD4和CD8T,NK,B细胞以及DC和Tregs上表达。它可以与MHCII高亲和力结合，从而抑制TCR介导的信号传导。同样，LAG-3负调节激活的T细胞的扩展和T细胞稳态，并且对于最大的Treg功能必不可少。LAG-3阻滞剂可以增强CD4和CD8T细胞上的CD69表达，增加静息人T细胞中Th1细胞因子的产生，但不增加Th2细胞因子的产生。还发现LAG-3和CLTA-4以及T细胞免疫球蛋白以及含有粘蛋白结构域的蛋白3（Tim-3）一样，在淋巴细胞上调，这表明LAG-3也可能参与败血症诱导的免疫抑制。

然而，迄今为止，很少有工作致力于直接研究LAG-3在败血症诱导的免疫功能障碍中的作用。我们假设LAG-3的表达将被上调，而LAG-3的阻滞将提高败血症的生存率。本研究的目的是在鼠盲肠结扎穿刺（CLP）模型中检查LAG-3的表达，并阐明LAG-3缺乏或阻断对存活的影响。

PPT/主讲：孙晓

编辑/排版：陈洁

校对：戚春建

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