医学01

多国联合科研团队在《柳叶刀》杂志上发表关于基因组编辑、供者来源的同种异体抗CD19嵌合抗原受体T细胞在儿童和成人B细胞急性淋巴细胞白血病中的作用：两个1期临床实验的结果。

基因组编辑的供者来源的同种异体抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞提供了一种新形式的CAR-T细胞产品，可立即用于临床，从而拓宽了获取途径和适用范围。UCART19是一种用于儿童和成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的药物。两项多中心1期研究旨在研究UCART19在儿童和成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病中的可行性、安全性和抗白血病活性。

作者将儿童或成人患者纳入两个正在进行的多中心1期临床试验，以评估UCART19的安全性和抗白血病活性。在剂量递增研究中，所有患者接受氟达拉滨和环磷酰胺联合或不使用阿来单抗，然后儿童接受1.1-2.3×细胞/kg的UCART19，成人接受剂量为6×细胞、6~8×细胞或1.8~2.4×细胞的UCART19剂量。主要的结果指标是从第一次输注到数据中断期间的不良事件。这些研究注册于ClinicalTrials.gov，NCT和NCT。

在年6月3日至年10月23日期间，7名儿童和14名成人参加了这两项研究，并接受了UCART19。细胞因子释放综合征是最常见的不良事件，在19例患者中观察到（91%），3例（14%）有3-4级细胞因子释放综合征。其他不良事件有8名患者（38%）出现1级或2级神经毒性，2名患者（10%）出现1级急性皮肤移植物抗宿主病，6名患者（32%）出现4级持续性细胞减少。发生了两例与治疗相关的死亡，一例由并发细胞因子释放综合征患者的中性粒细胞减少性败血症引起，另一例由持续性细胞减少症患者的肺出血引起。21例患者中14例（67%）在输注后28天完全缓解或完全缓解，血液学恢复不完全。未接受阿仑单抗治疗的患者（n=4）没有UCART19扩增或抗白血病活性。反应的中位持续时间为4.1个月，14名应答者中有10名（71%）进行了随后的同种异体干细胞移植。6个月时无进展生存率为27%，总生存率为55%。

这两项研究首次表明，利用同种基因、基因组编辑的CART细胞治疗侵袭性白血病的可行性。UCART19在经过大量预处理的儿童和成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者中表现出体内扩增和抗白血病活性，且安全性可控。这项研究的结果是异基因CARTT细胞领域的一个令人鼓舞的进步，UCART19提供了治疗快速进展疾病和自体CAR-T细胞治疗不可用的患者的机会。

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