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作者：刘亚丽徐英春来源：中国感染与化疗杂志

万古霉素是治疗甲氧西林耐药金葡菌（MRSA)感染的有效药物，也是治疗该菌感染的最后选择，目前该药巳在临床上广泛使用。虽然万古霉素耐药金葡菌（VRSA)在全球的检出率很低，但万古霉素低水平耐药的金葡菌，包括异质性万古霉素中介金葡菌（hVISA)和万古霉素中介金葡菌（VISA)却在多个国家和地区广泛流行。

以改良菌群谱型分析-曲线下面积法(PAP-AUC)作为检测hVISA的金标准，美国hVISA的检出率为0.3%?15.0%，澳大利亚25.0%?37.6%，日本10.0%，中国9.5%?13.1%，加拿大5.3%，爱尔兰2.3%等。

目前研究表明，与万古霉素敏感金葡菌（VSSA)相比，hVISA导致万古霉素治疗失败的概率是前者的2.37倍（95%CI，1.53?3.67)，且住院时间明显延长，住院费用增加。现就hVISA的流行病学特点、检测方法、异质性耐药机制及其导致感染的治疗进行简要介绍，为临床医师及微生物工作者提供参考。

一.hVISA的流行病学特点

年，Howe等对来自11个国家的株hVISA/VISA的基因型进行分析，发现所有菌株均属于agrI型或agrII型，且以agrI型为主(7/9VISA，57/92hVISA)；同时，hVISA在CC5、CC8、CC22、CC30和CC45的5个克隆复合体中均有发现，而VISA仅存在于CC5和CC82个克隆复合体中。

但近期美国的2项研究表明，hVISA/VISA主要存在于agrII型中；来自澳大利亚的数据显示，46株hVISA均属于ST-MRSA-SCCmed克隆。

我国Sun等对26株hVISA临床分离株的基因型分析发现，hVISA以agrI-SCCmecⅢ-ST型为主，其次是agrII-SCCmecII-ST5；陈宏斌等分离的30株hVISA中，agrII-SCCmecII最多，其次是agrI-SCCmecⅢ。

这些数据表明，并非所有的MRSA均可能发展成hVISA。hVISA的流行可能与其遗传背景以及不同地域的流行病学特点相关，如该地MRSA的分离率、耐药谱型、流行克隆株的基因型特点等。

此外，hVISA也可存在于甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)中，法国（hVISA，7/)和美国(hVISA，3/)均有报道。这说明在常规检测中，不能仅依靠体外药敏和菌株特点，还要结合临床信息来判断，如患者是否存在严重基础疾病、人住ICU、万古霉素低剂量治疗、糖肽类治疗无效等情况，当上述情况存在时，即使体外药敏试验结果是敏感的，也应高度