年初,加拿大麦克马斯特大学的研究人员发现CBG可杀死多种MRSA,相关结果已发表成论文。先前的研究是在培养皿中进行,而此由埃里克·布朗(EricD.Brown)领导的研究则更进了一步,他们在啮齿动物身上测试了CBG的功效。该研究结果可能使CBG成为市场上的最新抗生素。
MRSA是什么?
MRSA,即耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus)是人体皮肤和鼻腔的常见定植菌,同时也是引起临床感染的常见致病菌,已经成为全球院内感染的首要致病菌。MRSA与乙肝、艾滋病并列成为世界医学的三大难题。MRSA既可以引起局部化脓性感染,如疖、痈、毛囊炎、甲沟炎和外科切口、创伤等局部化脓性感染,也可以引起肺炎、骨髓炎、脑膜炎、化脓性关节炎、心内膜炎级脓毒症、败血症等全身性感染。
世界卫生组织将MRSA列为十分严重的耐药细菌,呼吁全球医务人员尽早开发用于治疗MRSA感染的新型抗生素。但找到新的抗生素是一个很艰难的过程。最近的一种用作治疗MRSA的抗生素是30多年前开发出来的。
MRSA:医院里的严重问题
每三个人中就有一个人的鼻腔里有金黄色葡萄球菌,而大约每人中就有5人携带MRSA。前者通常无害,但如果遇到未愈合的伤口,有可能导致致命的感染;后者的感染通常比较轻微,但如果未及时治疗,也可能会致命。大多数葡萄球菌感染都能成功地用抗生素治疗。但多年来,MRSA已经对多种抗菌药物表现出耐药性。MRSA医院里免疫力低的人群来说是致命的。
医院获得性金葡菌感染的高风险病人是低体重新生儿,留置导管患者,气管插管患者、外物植入、创伤、外科手术、血液透析、腹膜透析、糖尿病和接受过免疫抑制治疗或抗癌治疗的病人、中老年人(≥65岁)等。即使提前使用抗生素预防细菌感染的手术疗法,患者仍然有8%~21%的反复感染率。美国每年因MRSA感染的死亡人数超过两万,超过了死于艾滋病的人数;而感染金葡菌疾病的总数更多。
工业大麻素CBG如何作用于MRSA
研究人员几十年前就已经知道工业大麻的抗菌特性,但早期的研究中,研究人员尚不清楚是哪类大麻素在起作用,而最近的研究已经确定哪种大麻素有效。
一、大麻素的抗菌特性
在测试了18种大麻素对最常见的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用后,麦克马斯特大学的研究小组发现几乎所有的大麻素对其都有一定的效果。
包括CBG、CBD、CBN、CBCA、Δ9-THC和Δ8-THC在内的七种大麻素效果最好。即使是很低的浓度,它们也能杀死细菌。而CBG的效果最明显,在特别低的浓度下就能显示出效果。而11-OH-THC,即Δ9-THC分解后的产物,对杀灭病毒一点作用都没有。
二、CBG杀灭MRSA的机制
MRSA如此难以治疗的原因之一是细菌细胞可形成保护自身的生物膜。生物膜就像细菌的盔甲。CBG不仅有助于防止盔甲的形成,还可以将其剥离。
研究人员将CBG注入人类红细胞中后,发现这些细胞不受影响。也就是说,CBG在剥去MRSA生物膜的同时,能保持红细胞的防御系统完好无损。这可能就是在相对较低的浓度下它能有效杀死MRSA的原因。
三、芽孢及耐药细菌
使用抗生素潜在的主要问题是,细菌可能会耍花招,从而降低抗生素的效果。
第一种花招是是芽孢——即细菌休眠体,被称为持久性细胞。芽孢对抗生素有很强的抗药性,在抗生素消失后可以重新激活,再次感染宿主。而CBG在30分钟内杀死了培养皿中的所有芽孢。
另一种花招是细菌可通过对特定药物进行快速变异达到防御目的。这就是为什么像葡萄球菌这样相对无害的细菌会进化成致命的MRSA。
研究人员建立了模型来观察MRSA对CBG的适应情况。但结果表明,即使研究人员试图让其突变出耐药菌株,CBG仍能有效地对抗MRSA。此方法对于研制一种长期有效的抗生素至关重要。
CBG何时能应用于临床治疗?
那么,离用CBG进行MRSA临床治疗还有多远呢?一般来说,当一种药物在培养皿中显示出功效时,下一步就是在动物身上进行测试。麦克马斯特的研究人员在小鼠身上注射CBG后,发现CBG使小鼠的MRSA总数减少了一半左右。
注射mg/kg的CBG对MRSA的杀灭效果最好。而如果按比例放大到人的尺寸,那会是相当大的剂量。以一个公斤的人为例,约相当为7克的纯CBG。这是一个相当大的剂量,且通常也不会给人类注射CBG。大麻素的医学应用方式通常是口服及舌下滴剂。
首席研究员埃里克·布朗在回答一份小调查中写道:“抗生素的剂量通常比其他药物高得多,而使用于人体内的剂量通常又比其他大多数药物高得多。达到疗效必须用高剂量的抗生素,而高剂量往往会在安全性和耐受性上造成问题。事实上,这也是抗生素药物研发失败的原因之一。有效性和耐受性很难兼顾。当然,这就是为什么MRSA在临床上仍然是一个问题。”
CBG被批准用于MRSA治疗仍面临着诸多问题,这将会是一条漫长的道路。但相信终会有用工业大麻来治疗噬肉性MRSA的一天,而且这一天可能并不遥远。
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