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β－内酰胺类抗生素
β－内酰胺类抗生素——繁殖期窄谱抗菌药，对人类细胞无效
一、青霉素类
（一）天然青霉素——青霉素G（苄青霉素）
1.不耐酸，不宜口服。室温下粉剂稳定，水溶液不稳定； 2.肌注吸收完全，15～30min达峰浓度； 3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素透入脑脊液的量可提高，能达到有效浓度； 4.99%以原形经肾小管主动分泌，而经尿排泄，丙磺舒可与青霉素竞争肾小管分泌，两药合用能提高青霉素的血药浓度，延长半衰期。
5.青霉素的抗菌后效应（PAE）时间为6～12h（短）；混悬剂可延长作用时间。
革兰阳性球菌
革兰阳性杆菌
革兰阴性球菌
螺旋体 注意：G－杆菌作用较弱！临床上感染多为G-，氨基糖苷类可以治疗
1）G+球菌——溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。
2）G-球菌——脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但淋病奈瑟菌（淋球菌）对青霉素耐药已相当普遍。
3）G+杆菌——白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属、丙酸杆菌。
4）螺旋体——梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体。
①链球菌感染。
·A组溶血性链球菌引起的咽炎、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热、败血症及猩红热。
·B组溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌和粪链球菌引起的呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎、败血症等。
②脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑脊髓膜炎。
③螺旋体引起的感染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。
④革兰阳性杆菌引起的感染：破伤风、白喉、炭疽病时应同时加用相应的抗毒素。
·协同：丙磺舒与青霉素竞争肾小管的分泌，对青霉素有增效作用；
·拮抗：与四环素、氯霉素和大环内酯类合用有拮抗作用——为什么？
答：青霉素为繁殖期杀菌药，抑菌药阻碍细菌繁殖，使青霉素不能充分发挥作用，应免此类联合用药。
1.过敏反应——尤其是过敏性休克 怎么防？怎么治？ （1）预防： ①避免局部应用； ②用药前询问过敏史； ③使用前做皮肤过敏试验——反应阳性者禁用；更换青霉素批号——应重新做皮试； ④警惕个别人在皮试过程中出现休克——备好抢救药品肾上腺素； ⑤注射液需要临用现配； ⑥每次用药后——观察30min，无反应后方可离去。
（2）抢救
①立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，严重应稀释后缓慢静注或滴注。 ②必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药，以增加疗效，防止复发。
2.局部刺激：如注射部位疼痛、硬结较常发生；3.赫氏反应：治疗螺旋体病时出现寒战、发热、头痛、咽痛、心动过速等，可能危及生命。4.脑毒性：大剂量青霉素钾盐注射产生脑毒性。老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药，以免发生高血钾。
★青霉素
窄谱杀菌青霉素，竞争菌体转肽酶；
粘肽合成受干扰，阳性细菌杀灭掉；过敏反应危险大，一问二试三观察。
（二）半合成青霉素 记住下面的表格青霉素G的优缺点： ◆优点：抗菌作用强、基本无毒；◆缺点：不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄、易引起过敏反应；
1.口服耐酸青霉素——青霉素V ◆抗菌谱与青霉素G相同，但抗菌作用不及青霉素G； ◆能口服给药是其主要优点； ◆用于敏感菌引起的轻症感染。 2.耐酶青霉素。记住分类 甲氧西林、苯唑西林、奈夫西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林 记忆技巧：家养笨坐绿毛萘夫犬 1）可口服或注射； 2）主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染；对其他细菌作用弱； 3）对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）无效
----敌情通告--- ①甲氧西林是第一个应用于临床的耐酶青霉素； ②近年来耐甲氧西林的金葡菌不断增加，这种特殊的耐药与β-内酰胺酶无关，而是因为细菌产生了新的PBPs； ③耐甲氧西林的金葡菌对所有β-内酰胺类抗生素耐药，称耐甲氧西林金葡菌（MRSA）； ④对MRSA，应选其它类抗生素治疗。
3.广谱青霉素
氨苄西林、阿莫西林
■抗菌谱广——对G－杆菌也有杀灭作用
■耐酸，不耐酶（对耐药金葡菌无效） ■主要用于呼吸道、尿道感染； ■对铜绿假单胞菌无效。
4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素——不耐酶
（1）羧基青霉素类（羧苄西林） →用于铜绿假单胞菌，变形杆菌和某些吲哚阳性杆菌等对氨基青霉素耐药的细菌引起的感染。（2）脲基青霉素类（哌拉西林），可配伍克拉维酸 →抗菌谱最广，抗菌作用最强； →对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用；
→主要用于G-菌引起的严重感染（如克雷伯杆菌）
二、头孢菌素类
头孢类一、二、三代特点
■对G＋菌作用：越来越差；阴盛阳衰
■对G-菌作用：越来越好； ■耐酶作用：越来越强； ■肾毒性：越来越小； ■对铜绿假单胞菌：一、二代无效，三代有效；头孢四代特点：阴盛阳衰、长广强稳、无肾毒、抗绿脓！
◇头孢他啶：是最强的抗绿脓杆菌药； ◇头孢噻肟：是耐β-内酰胺酶作用较强的药物； ◇第三代和第四代：都能到达脑脊液。
（1）过敏反应——发生率远低于青霉素。 皮疹、瘙痒、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡。与青霉素部分交叉过敏
（2）肾毒性：第一代药物有肾毒性，不宜合用氨基糖苷（3）二重感染：第三代药物。广谱抗菌（4）双硫仑样反应：“喝酒不吃药，吃药不喝酒”（5）血液系统：中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症（出血反应）、凝血酶原时间延长。长期使用头孢，加用Vk（6）神经系统：头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫。
三、非典型β-内酰胺类1,2,5必须记住
1.β-内酰胺酶抑制剂。
克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦 1）本身没有或只有很弱的抗菌活性 2）抑制β-内酰胺酶 3）增强β-内酰胺类抗生素的抗菌作用 4）对不产酶的细菌无增强效果
■奥格门汀（克拉维酸＋阿莫西林） ■替门汀（克拉维酸＋替卡西林） ■舒他西林（舒巴坦＋氨苄西林） ■舒普深（舒巴坦＋头孢哌酮） ■他唑西林（三唑巴坦＋哌拉西林）
2.碳青霉素烯类——亚胺培南—— ◇抗菌谱广，抗菌作用强 ——对大多数G＋菌、G-杆菌、厌氧菌均有强大抗菌活性（比其它β－内酰胺强）◆对各种β－内酰胺酶——高度稳定
◆用于肠杆菌和铜绿假单胞菌引起的——多重耐药感染
◆院内获得性肺炎伴免疫缺陷引起的——严重感染
◆需氧菌和厌氧菌引起的——混合感染
◆在肾脏被脱氢肽酶水解——短板
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